利用M1型巨噬細(xì)胞的特異熒光探針來(lái)研究炎癥

巨噬細(xì)胞是免疫系統(tǒng)里一個(gè)很“彈性"的角色，來(lái)一篇熒光探針的文章，這個(gè)探針可以識(shí)別M1亞型巨噬細(xì)胞，具體內(nèi)容如下：

作者從M1、M2代謝角度的差異出發(fā)，M1主要通過(guò)GLUT攝取碳水化合物，M2通過(guò)CD36攝取脂質(zhì)，在熒光物質(zhì)（右側(cè)外圈）、碳水化合物（右側(cè)中間）庫(kù)中篩選可識(shí)別M1亞型巨噬細(xì)胞的探針

先構(gòu)建細(xì)胞系，小鼠巨噬細(xì)胞系RAW264.7誘導(dǎo)分化成M1、M2亞型

篩到了化合物CDr17，可選擇性的結(jié)合M1亞型巨噬細(xì)胞

CDr17通過(guò)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)受體GLUT結(jié)合M1亞型巨噬細(xì)胞：D構(gòu)型葡萄糖、GLUT抑制劑可抑制CDr17“染"M1

CDr17也可以染人的M1（THP-1誘導(dǎo)出來(lái)的）

常用的模擬葡萄糖的染料2-NBDG無(wú)法區(qū)分M1和M2

CDr17是通過(guò)哪個(gè)亞型的GLUT“染"M1的呢？答案是GLUT1

驗(yàn)證一下是通過(guò)GLUT1：GLUT1抑制劑STF031可抑制CDr17“染"M1

敲掉GLUT1也影響CDr17染M1

前面用的是巨噬細(xì)胞系，原代細(xì)胞做一下：CDr17可染從小鼠腹腔取的M1

CDr17在小鼠體內(nèi)可染炎癥部位的M1

繼續(xù)體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，造風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎R(shí)A模型

CDr17信號(hào)和疾病程度正相關(guān)

關(guān)節(jié)切片，CDr17可聚集到炎癥的關(guān)節(jié)，染色巨噬細(xì)胞

另一關(guān)節(jié)炎模型，CDr17識(shí)別炎癥部位

其他免疫細(xì)胞GLUT1水平低于M1 – 挺好

挺好的工具分子，不知道后續(xù)會(huì)不會(huì)商品化。

參考文獻(xiàn)：

[J] Nature Communications, October, 2022.Heewon Cho, Haw-Young Kwon, Amit Sharma, Sun Hyeok Lee, et al. Visualizing inflammation with an M1 macrophage selective probe via GLUT1 as the gating target.