小膠質(zhì)細(xì)胞清除解決方案方法學(xué)對比知多少？

小膠質(zhì)細(xì)胞(microglia)是神經(jīng)組織中一類來源于卵黃囊的特化的巨噬細(xì)胞。小膠質(zhì)細(xì)胞很小，呈短棒狀，伸出數(shù)支枯條樣突起，突起表面粗糙，顯有棘刺，分支少。胞核較小，約為5μm，形態(tài)不規(guī)則，可呈腎形、橢圓形或三角形，核染色質(zhì)多。小膠質(zhì)細(xì)胞可以吞噬并清除死亡細(xì)胞。作為大腦中的常駐巨噬細(xì)胞，小膠質(zhì)細(xì)胞約占腦細(xì)胞總數(shù)的 10-15%，形態(tài)多樣。

小膠質(zhì)細(xì)胞的形態(tài)具有高度可塑性，與其生物學(xué)功能狀態(tài)密切相關(guān)。正常腦組織中，小膠質(zhì)細(xì)胞呈高度分枝狀，具有三級和四級分枝結(jié)構(gòu)，且細(xì)胞間的分枝很少發(fā)生重疊。分枝狀的小膠質(zhì)細(xì)胞通常被稱為“靜息小膠質(zhì)細(xì)胞"。當(dāng)腦內(nèi)發(fā)生炎癥、感染、創(chuàng)傷或其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病時(shí)，小膠質(zhì)細(xì)胞迅速被激活并獲得吞噬功能。小膠質(zhì)細(xì)胞激活的定義最初主要是基于其形態(tài)學(xué)的變化。激活的小膠質(zhì)細(xì)胞胞體增大、突起變短、細(xì)胞形態(tài)呈圓形或桿狀；活化的小膠質(zhì)細(xì)胞進(jìn)一步被激活和調(diào)整，細(xì)胞突起消失、細(xì)胞形態(tài)呈阿米巴狀，并具有吞噬功能。小膠質(zhì)細(xì)胞的形態(tài)學(xué)改變反映小膠質(zhì)細(xì)胞的活化狀態(tài)。

小膠質(zhì)細(xì)胞清除方法：

1. CSF1R 缺陷小鼠模型

2. CD11b-HSVTK 轉(zhuǎn)基因小鼠模型

3. 人類白喉毒素受體 (DTR) 轉(zhuǎn)基因小鼠 (CX3CR1creER xDTRff) 模型

4. CSF1R 抑制劑

5. CSF1R抗體

6. 氯膦酸鹽脂質(zhì)體ClodronateLiposomes

基因修飾小鼠模型，不僅獲得的途徑有難度，飼養(yǎng)環(huán)境和費(fèi)用，基因型鑒定都是很是不可避免的成本。CSF1R 抑制劑需要口服飼養(yǎng)給藥，至少需要一周時(shí)間，飼養(yǎng)環(huán)境，喂養(yǎng)差異和小鼠飲食差異，都是不可控，導(dǎo)致差異較大。CSF1R抗體不僅注射劑量大，而且清除效率很低，尤其是特異性很差，當(dāng)然，抗體的不可控，批間差異，尤其抗體本身就貴，高的注射劑量和頻率等多種因素都將抗體法排除在外。氯膦酸鹽脂質(zhì)體ClodronateLiposomes作為新出的單核巨噬細(xì)胞清除方法，特異性高，操作方便，清除效率好，成本低，隨時(shí)隨地給藥，尾靜脈注射，6h就能看到外周血單核巨噬細(xì)胞的清除效果，無論急性模型還是慢性模型，可以靈活根據(jù)模型特點(diǎn)，調(diào)整給藥方式，給藥時(shí)間點(diǎn)，給藥頻率，因此，氯膦酸二鈉脂質(zhì)體Clodronate Liposomes已經(jīng)成為行業(yè)清除單核巨噬細(xì)胞口碑方法。荷蘭Nico Van Rooijen教授實(shí)驗(yàn)室開發(fā)了這個(gè)產(chǎn)品，其閨女將這個(gè)產(chǎn)品推向商業(yè)化，也就是Liposoma。方便全球客戶可以從Liposoma訂購氯膦酸二鈉脂質(zhì)體Clodronate Liposomes。

腦小膠質(zhì)巨噬細(xì)胞的給藥方式，是通過腦立體定位注射，劑量看具體部位，1-10ul。也就是5ug-50ug。可以多注射幾個(gè)位點(diǎn)。注射示意圖如下：

小膠質(zhì)巨噬細(xì)胞清除效果：

小膠質(zhì)巨噬細(xì)胞清除劑訂購信息：